Ačkoliv stále do jeho chodu zasahovala pandemie, může se pochlubit hned několika velkými úspěchy ať jde o světovou výstavu Sluneční králové nebo o otevření zcela nových moderních expozic. Přestože bylo Národní muzeum v roce 2021 otevřeno návštěvníkům kvůli pandemii až od května, stihlo ho do konce roku, tedy za pouhých osm měsíců, navštívit více jak 400.000 návštěvníků, virtuální programy a výstavy Národního muzea pak zaregistrovaly 77.000 unikátních návštěv. Vzhledem k velmi omezenému zahraničnímu turistickému ruchu, zavítali do muzea především domácí návštěvníci. V době před epidemií tvořili zahraniční turisté okolo 50 % příchozích. Výstavu Sluneční králové za dobu jejího otevření vidělo téměř 120.000 návštěvníků, ačkoliv většinu času v letošním roce měla z důvodu protiepidemických nařízení limitovanou kapacitu.

V druhé polovině roku 2021 byly v Historické a Nové budově Národního muzea postupně otevřeny hned tři velké a moderní stálé expozice. Dějiny 20. století provázející návštěvníka moderní českou historií a klíčovými okamžiky minulého století. Zázraky evoluce věnované krásám a tajemstvím živočišné říše včetně nově zrestaurované kostry Plejtváka Myšoka a expozice Okna do pravěku, která návštěvníka nechává nahlédnout do jednotlivých období pravěku na našem území.

Zároveň byly otevřeny nové expoziční sály Luminiscence, Nerostné bohatství a Meteority, které doplnily již zpřístupněný sál Minerálů.

V pořadí již čtvrtá nová expozice s názvem Dějiny, jež představí historii na našem území od středověku až do 19. století, je připravena na své slavnostní otevření, které je plánováno na leden 2022.